...

PASO-DOBLE: is een tweede NRTI nodig bij overschakeling?PASO-DOBLE is een fase 4-studie die in dertig centra verspreid over Spanje is uitgevoerd bij 553 hiv-dragers met een onmeetbaar lage viruslast tijdens een drievoudige combinatietherapie. De studie heeft de virologische werkzaamheid en het effect op het gewicht geëvalueerd bij overschakeling op een tweevoudige combinatietherapie met dolutegravir en lamivudine versus overschakeling op BIC/FTC/TAF. De resultaten van de PASO-DOBLE-studie na een follow-up van 48 weken werden in 2024 gepresenteerd op het congres van de IAS in München: de virologische werkzaamheid was niet minder goed en het gewicht is minder gestegen na overschakeling op de tweevoudige combinatietherapie DTG/3TC dan na overschakeling op de drievoudige combinatietherapie BIC/FTC/TAF. De onderzoekers vroegen zich dan ook af of een tweede NRTI wel nodig is. PASO-DOBLE: analyse volgens vooraf gespecificeerde subgroepenOp de CROI 2025 hebben de Spaanse vorsers de resultaten gepresenteerd van subgroepanalyses van de virologische werkzaamheid (viruslast < 50 kopieën/ml) en de gewichtstoename (> 5 kg) in vooraf gespecificeerde subgroepen volgens demografische kenmerken (leeftijd, geslacht, ras), klinische gegevens (aantal CD4-cellen, voorgeschiedenis van aids) en de behandeling (NRTI, aard van de antiretrovirale middelen) bij inclusie. Tussen juli 2021 en maart 2023 zijn 553 hiv-dragers (van wie 28% vrouwen) met een onmeetbaar lage viruslast tijdens een drievoudige combinatietherapie bestaande uit één of meer capsules per dag, een booster of antiretrovirale middelen met cumulatieve toxiciteit (bv. EFV, TAF) overgeschakeld op een tweevoudige combinatietherapie met DTG/3TC (n = 277) of een drievoudige combinatietherapie met BIC/FTC/TAF (n = 276). Virologische werkzaamheidHet percentage suppressie van het virus was hoog en vergelijkbaar in de twee behandelingsgroepen en in de verschillende subgroepen in deze analyse. In drie subgroepen van patiënten was er een significant verschil in suppressie van het virus (hogere virologische werkzaamheid bij overschakeling op DTG/3TC dan bij overschakeling op BIC/FTC/TAF): patiënten van 35-50 jaar, patiënten uit Zuid-Amerika en patiënten die bij inclusie een antiretrovirale behandeling kregen op basis van TDF. Gewichtstoename > 5%Het percentage patiënten met een klinisch significante gewichtstoename (> 5%) was over het algemeen groter in de 'BIC/FTC/TAF'-groep dan in de 'DTG/3TC'-groep en dat in alle onderzochte subgroepen. Dat ligt in de lijn van de gegevens van de PASO-DOBLE-studie na 48 weken. Het percentage patiënten dat meer dan 5% was aangekomen, was significant lager met DTG/3TC dan met BIC/FTC/TAF in de volgende subgroepen: vrouwen, patiënten van 35-50 jaar, latino-Amerikanen, geen voorgeschiedenis van aids, meer dan 500 CD4-cellen/mm³ bij inclusie, geen behandeling met TDF of FTC bij inclusie en een initiële behandeling met een NNRTI. Hulp bij de beslissing om over te schakelen op een andere behandelingVoorzichtigheid is geboden bij de interpretatie van die nog niet-gecorrigeerde resultaten. Neemt niet weg dat de tweevoudige combinatietherapie DTG/3TC in alle onderzochte subgroepen niet minder effectief was dan de klassieke drievoudige combinatietherapie BIC/FTC/TAF en dat de gewichtstoename altijd minder groot was met DTG/3TC. Die studie leert de artsen dus welke patiënten het meeste baat zullen vinden bij overschakeling op een tweevoudige combinatietherapie met dolutegravir en lamivudine. Ref.: Tiraboschi J et al., Abstract 661, CROI 2025, San Francisco.