Therapieresistentie bij eierstokkanker ontrafeld

Eierstokkanker is meestal goed te behandelen met chemotherapie op basis van platinum, maar na verloop van tijd hervallen bijna alle patiënten doordat de tumorcellen resistent worden. Een preklinische studie onder leiding van UZ Leuven en KU Leuven ontdekte een mechanisme dat aan de basis ligt van die weerstand tegen platinum. Bovendien blijkt dat bestaande medicijnen dat resistentieproces kunnen tegengaan, althans in ziektemodellen. In een volgende stap zal dit ook bij patiënten worden onderzocht.

...

Tot voor kort was het onbekend hoe het precies komt dat resistentie optreedt. Leuvense onderzoekers hebben nu ontdekt dat bepaalde signaalwegen in ons metabolisme aan de basis liggen van een van de resistentiemechanismes gebruikt door kankercellen.Prof. dr. Frédéric Amant, gynaecoloog-oncoloog in UZ Leuven en hoofdonderzoeker van de studie: "Resistente kankercellen blijken in staat om de aanmaak van het aminozuur serine terug te schroeven. Dat heeft als gevolg dat zij een groot overschot opbouwen van een bepaalde molecule, NAD, die helpt om het genetisch materiaal te herstellen. Zo wordt het effect van platinum teniet gedaan en kan de tumor verder groeien."Resistentie terugschroeven Nu duidelijk was welke metabole processen aangetast zijn bij resistente kankercellen, zagen de onderzoekers meteen een kans om erop in te grijpen. "Het goede nieuws is dat we al over medicijnen beschikken die herstel van het DNA tegengaan: de zogenaamde PARP-remmers. Die hebben we getest in preklinische experimenten met ziektemodellen op basis van proefdieren en cellen van patiënten met resistente eierstokkanker. De toediening van een PARP-remmer in combinatie met platinum bleek heel effectief in het afremmen van tumorgroei", zegt medehoofdonderzoeker Daniela Annibali.Klinische studie volgtProf. dr. Amant: "Onze resultaten moeten nog bevestigd worden bij patiënten zelf, dat is de volgende stap. We zijn hoopvol dat we met PARP-remmers resistentie kunnen tegengaan en verkregen al financiële steun om de eerste klinische studie op te zetten. Het probleem van platinumresistentie bij eierstokkanker kunnen aanpakken: dat zou echt iets unieks zijn met een grote klinische impact."Dit onderzoek gebeurde in samenwerking tussen de dienst gynaecologie en verloskunde in UZ Leuven, het laboratorium voor gynaecologische oncologie aan de KU Leuven, het VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology, het Nederlands Kankerinstituut en de universiteit van Oslo, Noorwegen.