Nieuwe piste om zeldzame lymfeklierkanker lam te leggen

Onderzoekers van KU Leuven, UZ Leuven en VIB hebben een manier gevonden om de groei af te breken van een zeldzaam maar zeer agressief type lymfeklierkanker (perifeer T-cel lymfoom of PTCL). Door het gebruik van medicatie kunnen ze de samenwerking tussen twee genen aan banden leggen, die aan de basis ligt van de ontwikkeling en groei van deze kanker. De onderzoeksresultaten zijn gepubliceerd in het wetenschappelijk tijdschrift Blood.

...

Het onderzoeksteam onder leiding van professor Daan Dierickx (KU Leuven/UZ Leuven) en professor Jan Cools (KU Leuven/VIB) bestudeerde het DNA van patiënten om te achterhalen welke genen belangrijk zijn voor de ontwikkeling en groei van de kankercellen bij PTCL. Deze kennis gebruikten ze als basis om op zoek te gaan naar een nieuwe, meer doeltreffende behandeling.Nieuwe samenwerkingZo ontdekten de onderzoekers een nieuwe samenwerking tussen twee genen: MYCN en EZH2. Het was al geweten dat een sterke activiteit van MYCN geassocieerd kan worden met agressieve tumoren, maar nu blijkt dat het bovendien ook zorgt voor een sterke activiteit van EZH2. Dat gen versterkt op zijn beurt het effect van MYCN en samen zorgen ze zo voor een snelle groei en vermeerdering van kankercellen. "We zien in ons lichaam vaker genen die elkaars effect versterken, maar deze samenwerking is nieuw. Wanneer we in het labo één van deze twee genen inactiveren in menselijke kankercellen, zien we een snelle afname in aantal. Hieruit concluderen we dat de cellen afhankelijk zijn van deze twee genen", legt postdoctoraal onderzoekster Marlies Vanden Bempt uit. "Aangezien deze samenwerking zo belangrijk is voor de groei van dit type kankercellen, is het een interessant doelwit voor de behandeling van patiënten."Doelgerichte behandelingIn deze studie gebruikten de onderzoekers een molecule die EZH2 volledig afbreekt waardoor de samenwerking met MYCN niet langer standhoudt en de kankercellen sterven. "We testten deze nieuwe molecule samen met een ander medicijn tegen PTCL. Het bestaande medicijn wordt op dit moment enkel in de Verenigde Staten gebruikt omwille van de lage werkzaamheid maar door de twee te combineren, versterken ze elkaars effect en overleven de kankercellen niet", aldus Marlies Vanden Bempt. "Er is nog veel werk voor de boeg om de combinatie van beide moleculen voor de behandeling van PTCL te optimaliseren, maar de eerste resultaten in het labo zien er alvast goed uit." "Door patiënten gericht te behandelen met medicijnen die inspelen op de werking van specifieke genen die essentieel zijn voor de kankercellen - eventueel in combinatie met een lagere dosis chemo - blijft de therapie draaglijker voor de patiënt met soms zelfs betere resultaten", besluit professor Daan Dierickx.De studie "Aberrant MYCN expression drives oncogenic hijacking of EZH2 as a transcriptional activator in peripheral T cell lymphoma" door Vanden Bempt et al. is verschenen in 'Blood'.